Banca de DEFESA: FRANCISCO JUNIO DIAS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : FRANCISCO JUNIO DIAS
DATA : 25/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: FAMED
TÍTULO:

EFEITO VASORRELAXANTE DO EUGENOL EM ARTÉRIAS UMBILICAIS HUMANAS COM PRÉ- ECLÂMPSIA: AVALIAÇÃO DO ENVOLVIMENTO DO RECEPTOR 5-HT2A EX VIVO E IN SILICO

PALAVRAS-CHAVES:

Eugenol; artéria umbilical humana; pré-eclâmpsia, Receptor 5-HT2A.

PÁGINAS: 85
RESUMO:

Introdução: A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença multissistêmica exclusiva da gravidez
que surge após a 20a semana de gestação, caracterizada por hipertensão arterial e
proteinúria. A etiologia da PE é desconhecida, embora a sua fisiopatologia esteja
associada à isquemia placentária e restrição do crescimento fetal. Seu tratamento
envolve o controle dos níveis pressóricos, no entanto, o uso de fármacos é limitado
devido ao período gravídico. A cura da PE é a resolução do parto, levando a partos
prematuros e morbidade perinatal. Dito isso, é de grande importância a exploração de
substâncias vasodilatadoras da circulação feto-placentária visando evitar danos fetais.
Os metabólitos secundários apresentam grande diversidade químico-estrutural e
atividades biológicas. Dentre estes, o eugenol (EUG), da família dos fenilpropanoides,
apresenta potencial vasodilatador descrito em artéria cerebral, mesentérica, aorta e,
mais recentemente, na artéria umbilical humana normotensa (AUH-NT). Objetivos: O
presente estudo buscou avaliar o efeito vasorrelaxante do EUG em AUHs acometidas
por PE. Metodologia: O estudo foi aprovado em comitê de ética (no3.832.881). As AUHs
foram dissecadas, cortadas em anéis (3-5 mm) e tensionados em banho de órgãos
termostatizado (37o C) contendo solução nutridora, sob constante aeração e pH 7,4. O
EUG (1-1200 μM) foi administrado sobre o tônus basal, na presença de agonistas (KCl 60
mM e 5-HT 10 μM), e na presença de bloqueadores de canais de K+ . Além disso, foi
avaliado a afinidade in silico do EUG em estruturas do receptor 5-HT2A. Os parâmetros
de docagem foram definidos pela redocagem dos cristais. Resultados: O EUG causou
redução significativa do tônus basal a partir de 20 μM. Relaxou 100% as contrações
evocadas por KCl e 5-HT em 1000 μM com maior potência na via serotoninérgica: CE50
de 266,74 ± 4,90 e 153,20 ± 4,73 μM, respectivamente. Na presença dos bloqueadores
dos canais de K+ , foi obtido 100% de relaxamento para a 4-AP e GLI e 94,81% para o TEA
(1 mM), com leve alteração das CE50 em comparação com a 5-HT, sugerindo pouca
participação desses canais no efeito vasorrelaxante do EUG. Foram observadas
energias de ligação entre -5,7 e -7,4 kcal/mol-1 para o EUG, apresentando ligações de
hidrogênio com 12 das 13 estruturas testadas. Conclusão: Os resultados apontam um
importante efeito vasorrelaxante do EUG no tônus basal e vias de contração da AUH-PE,
com o estudo in silico sugerindo uma ação em potencial no receptor 5-HT2A. Com isso,
podemos sugerir que o EUG é promissor para o tratamento de distúrbios da circulação
feto-placentária. Contudo, são necessárias futuras investigações quantos aos seus
mecanismos moleculares.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - LUÍS PEREIRA DE MORAIS - URCA
Presidente - CLAUDENER SOUZA TEIXEIRA
Interno - IRI SANDRO PAMPOLHA LIMA
Externa à Instituição - RENATA EVARISTO RODRIGUES DUARTE - UPE