Banca de QUALIFICAÇÃO: PLÍNIO BEZERRA PALÁCIO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : PLÍNIO BEZERRA PALÁCIO
DATA : 17/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Google meet
TÍTULO:
MODULAÇÃO DOS CANAIS mitoKATP EM MODELOS DE PRÉ-CONDICIONAMENTO: IMPLICAÇÕES PARA O DESENVOLVIMENTO DE NOVAS TERAPIAS.


PALAVRAS-CHAVES:

mitoKATP. Mitocôndria. Isquemia/reperfusão. Hipertrofia. Estresse oxidativo. Restrição calórica.


PÁGINAS: 100
RESUMO:
A isquemia miocárdica, causada pela interrupção do fluxo sanguíneo para o coração, e a subsequente lesão por reperfusão (IRI) são grandes contribuintes para a mortalidade e morbidade cardiovascular. A IRI é caracterizada por uma cascata de eventos, incluindo a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), desequilíbrio de cálcio e disfunção mitocondrial, que levam à morte celular. No entanto, o pré-condicionamento isquêmico (IP), que envolve breves episódios de isquemia e reperfusão, demonstrou proteger o coração contra danos subsequentes da IRI. O canal mitocondrial sensível ao ATP (mitoKATP) tem sido implicado como um mediador chave na cardioproteção induzida por IP. Esta tese investigou o papel do mitoKATP na lesão cardíaca por isquemia-reperfusão e explorou a modulação deste canal como uma potencial estratégia terapêutica. Os objetivos deste estudo incluíram a avaliação do impacto da modulação do mitoKATP (por ativação/inibição) em corações submetidos a isquemia-reperfusão e pré-condicionamento, com foco particular no papel da porção ciclohexilureia da glibenclamida (um inibidor do mitoKATP) e na mediação desses efeitos. Foram realizados experimentos em modelos animais (ratos e camundongos) utilizando técnicas como perfusão cardíaca de Langendorff, coloração com cloreto de trifeniltetrazólio (TTC), isolamento mitocondrial, ensaios de inchaço mitocondrial, medições de respiração mitocondrial e docking molecular. Os resultados demonstraram que a porção ciclohexilureia da glibenclamida é essencial para a inibição do mitoKATP e a subsequente abolição dos efeitos cardioprotetores do pré-condicionamento. Um análogo da glibenclamida sem a porção ciclohexilureia não conseguiu bloquear a cardioproteção induzida pelo diazóxido (um ativador do mitoKATP). Além disso, os estudos revelaram a natureza competitiva da interação entre glibenclamida e diazóxido no sítio de ligação do mitoKATP. Esta tese contribui para a compreensão do papel do mitoKATP na lesão cardíaca por isquemia-reperfusão e destaca o potencial terapêutico da modulação do mitoKATP. Os resultados sugerem que direcionar a porção ciclohexilureia da glibenclamida pode ser uma estratégia promissora para o desenvolvimento de novos agentes cardioprotetores, assim como entender a homeostase do equilíbrio de ativação entre os níveis dos nucleotídeos ATP/GTP para modulação do canal. 


MEMBROS DA BANCA:
Interno - FRANCISCO NASCIMENTO PEREIRA JUNIOR
Externo à Instituição - FRANCISCO RODRIGO DE LEMOS CALDAS
Presidente - HEBERTY DI TARSO FERNANDES FACUNDO
Externo à Instituição - HENRIQUE DOUGLAS MELO COUTINHO - URCA
Notícia cadastrada em: 12/02/2025 13:41
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