Banca de DEFESA: FLAVIA EDUARDA VIDAL BARBOSA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : FLAVIA EDUARDA VIDAL BARBOSA
DATA : 13/03/2026
HORA: 09:00
LOCAL: Sala de Videoconferência da Faculdade de Medicina
TÍTULO:

Avaliação da atividade leishmanicida in vitro da lectina de Dioclea violacea Mart. ex Benth em cepa de Leishmania shawi.

PALAVRAS-CHAVES:

Leishmaniose tegumentar. Membrana parasitária. Permeabilidade. Potencial de membrana.

PÁGINAS: 96
RESUMO:

As leishmanioses são um conjunto de doença de interesse clínico e epidemiológico, ao passo que são negligenciadas. O tratamento primário das leishmanioses baseia-se no uso de antimoniais pentavalentes e drogas secundárias, como a anfotericina B. Dos principais desafios da terapia

atual encontra-se na resistência dos parasitas aos medicamentos, os efeitos adversos por estes provocados e no alto custo de algumas destas drogas, o que favorece a pesquisa por novas alternativas terapêuticas. Neste contexto, as lectinas, proteínas de origem natural capazes de desempenhar diversas funções nos organismos em que são encontradas. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito leishmanicida da lectina das sementes de Dioclea violacea (DVL) frente a formas promastigotas de L. shawi. Para isto, DVL em sua forma nativa foi adicionada a formas promastigotas para determinação da viabilidade celular realizada por contagem em câmara de Neubauer. Também foi avaliada a participação do domínio de reconhecimento a carboidratos (DRC) e a influência da manutenção da estrutura nativa da proteína na atividade da lectina. A fim de verificar possíveis mecanismos de ação envolvidos na atividade da DVL, foram realizados ensaios de fluorescência com o diacetato de 2’,7’-diclorodihidrofluoresceína (DCFH2-DA), iodeto de propídio (IP) e rodamina 123 (Rho 123), para investigação da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), danos à integridade da membrana parasitária e alterações no potencial de membrana mitocondrial de promastigotas, respectivamente. Para avaliar a produção de peróxido de hidrogênio externo na atividade da lectina, foi realizado o ensaio de bloqueio da atividade com a catalase (25 μg/mL). A citotoxicidade da DVL em macrófagos peritoneais de camundongos Balb/C foi determinada por meio do teste do brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)- 2,5difeniltetrazólio (MTT). Além disso, foi realizada citomêtria de fluxo e ensaios com microscopia eletrônica de varredura (MEV) para verificar a citotoxicidade e as possíveis alterações morfológicas causadas pela DVL em macrófagos do sangue periférico de cães. DVL inibiu o crescimento de formas promastigotas de maneira concentração e

tempo dependentes nas duas cepas, com valores de CI50/24h em L. shawi de 113,3 μg/mL. Os dados obtidos mostraram que a atividade da lectina está relacionada à sua capacidade de reconhecer e se ligar a glicanos presentes na superfície de promastigotas. O tratamento com DVL foi capaz de induzir a produção de EROs e danos à integridade da membrana celular, porém não foram observadas alterações no potencial de membrana mitocondrial dos parasitas. Além disto, a lectina demonstrou citoxicidade em macrófagos peritoneais de camundongos, em concentrações mais altas e com resultados melhores do que aqueles observados no tratamento com a anfotericina B. Para mais, DVL também demonstrou toxicidade frente a macrófagos do sangue periférico de cães, bem como capacidade em modificar a estrutura destas células. Os resultados obtidos sugerem DVL como alternativa promissora frente as leishmanioses, entretanto, mais estudos são necessários para elucidar os prováveis mecanismos envolvidos na atividade desta proteína, como também alternativas para minimizar a citotoxicidade da mesma frente a células de mamíferos.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ALINE MARIA VASCONCELOS QUEIROZ - USP
Externa ao Programa - 3344622 - ANNA MARIA DA CRUZ FERREIRA EVARISTO - nullPresidente - CLAUDIO GLEIDISTON LIMA DA SILVA
Externa à Instituição - DAIANY ALVES RIBEIRO
Externa à Instituição - GABRIELA SANTOS-GOMES - UNL